昨天，药明康德合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals公布了在研新药sotagliflozin（一种SGLT1和SGLT2双重抑制剂）2期临床试验的优秀结果。这一研究是由Lexicon与JDRF（Juvenile Diabetes Research Foundation）合作的，该机构是资助1型糖尿病研究的全球性领袖组织之一。
Sotagliflozin是利用Lexicon独特基因科学方法发现的，它是领域内首个口服型钠-葡萄糖共转运蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）的双重抑制剂。这两种蛋白在负责葡萄糖调节方面有重要功能：SGLT1负责在胃肠道中的葡萄糖吸收，SGLT2负责肾脏的葡萄糖再吸收。
▲SGLT有负责葡萄糖调节的重要功能
2016年9月Lexicon宣布，在优化胰岛素背景（inTandem1）下，其第一个关键性的治疗1型糖尿病患者的3期临床试验取得积极结果。Lexicon正在进行第二个关键性的3期临床试验 (inTandem2) ，本月晚些时候结果有望出炉。第三项针对1型糖尿病3期临床试验（inTandem3）正在全球范围进行，正在任一胰岛素疗法背景下的约1400位患者中研究每日一次400m毫克sotagliflozin或安慰剂治疗的对比功效 ，病人在随机化之前没有胰岛素优化。Lexicon的合作伙伴赛诺菲（Sanofi）公司预计今年将开始针对2型糖尿病患者的sotagliflozin的3期临床试验。
与JDRF合作的双盲、安慰剂对照、2期研究随机化了87名年龄18至30岁的美国患者，他们目前使用1型糖尿病胰岛素泵或多次日常注射治疗，A1C水平进入研究时大于或等于9.0％。该研究在评价了每天的第一餐之前一次的400mg剂量的sotagliflozin相对比安慰剂的功效。在随机化之前，经历了两周的磨合期，其中患者除了胰岛素之外还接受了安慰剂。在试验期结束后，患者被随机分配为sotagliflozin或安慰剂。在两周试验期之后，在基于sotagliflozin治疗的臂中的平均A1C水平为9.9％，安慰剂臂中为9.7％。随机化后，胰岛素剂量应需要而调整。在12周治疗期间，在安慰剂组中总胰岛素使用增加，并且在sotagliflozin治疗组中减少；基础胰岛素使用在安慰剂组和sotagliflozin组中均增加，安慰剂组有更大的增加；和大剂量胰岛素使用在安慰剂和sotagliflozin组中均减少，同时sotagliflozin组的减少幅度更大。
用sotagliflozin作为胰岛素的辅助治疗的患者在治疗12周后相对于基线的A1C平均降低了1.33％。 A1C主要终点的结果数值上有利于sotagliflozin，安慰剂调整的减少0.35％，但没有达到统计学意义。在预先计划的基线小于或等于10.0％的A1C患者中的亚组分析显示，A1C主要终点有统计学上的显着性降低，其中经sotagliflozin的患者实现相对于基线的平均降低程度为1.43％，而安慰剂调整的减少程度仅为0.75％（p=0.006）。其他它测量数据为：
通过连续葡萄糖监测 CGM），与用安慰剂治疗的患者的目标范围（从基线的33.5％到第12周的32.9％）的时间的轻微降低相比，用sotagliflozin治疗的患者在70-180mg/dL的目标范围（从基线的33.1％到12周的43.6％）所花费时间的平均比例增加了大约三分之一。
在标准化混合餐后，用sotagliflozin治疗的患者在两小时餐后葡萄糖（PPG）中实现从基线到第12周的56.6mg/dL幅度的降低（平均安慰剂调整）。
从基线到第12周，与安慰剂治疗患者的体重增加1.75kg相比，用sotagliflozin治疗患者的体重平均减少了0.62kg。Lexicon执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta博士说：“Sotagliflozin在这项研究中表现出有利的安全性，并且继续表现出与其作用机制一致的葡萄糖水平控制的改善。餐后葡萄糖的减少与胃肠道中的SGLT1抑制一致。更好地控制餐后葡萄糖将允许1型糖尿病患者在更好的范围内消耗葡萄糖的时间更长，严重低血糖的发生率降低。”
